Chúng tôi giải quyết vấn đề tiêm chủng. Phần 23. não mô cầu

2024 Tác giả: Seth Attwood | [email protected]. Sửa đổi lần cuối: 2023-12-16 16:20

1. Meningococcus là loại vi khuẩn thứ ba gây viêm màng não và nhiễm khuẩn huyết. Tỷ lệ mắc bệnh não mô cầu thấp hơn đáng kể so với phế cầu và haemophilus influenzae, nhưng kể từ khi vắc-xin viêm não mô cầu là vắc-xin mới nhất được cấp phép, não mô cầu đã trở thành câu chuyện kinh hoàng nhất trong thời gian qua.

2. Sổ hồng CDC

Có 13 nhóm huyết thanh của não mô cầu, nhưng chủ yếu có 5 nhóm gây nhiễm trùng xâm lấn: A, B, C, W, Y. 60% trường hợp nhiễm trùng xâm lấn ở trẻ em là do nhóm huyết thanh B.

Tỷ lệ chết của nhiễm trùng xâm nhập là 10-15%, và tỷ lệ chết của não mô cầu (nhiễm trùng huyết do não mô cầu) đạt 40%.

Các yếu tố nguy cơ là hút thuốc chủ động và thụ động, uống rượu, đau thắt và chứng liệt dương (không có lá lách).

98% các trường hợp là lẻ tẻ, và chỉ 2% là do bùng phát.

Vắc xin polysaccharide đầu tiên xuất hiện vào năm 1974. Giống như các loại vắc xin polysaccharide khác, nó không có hiệu quả ở trẻ sơ sinh.

Vắc xin liên hợp não mô cầu (Menactra) đầu tiên được cấp phép vào năm 2005 cho thanh thiếu niên trên 11 tuổi. Vắc xin thứ hai (Menveo) đã được cấp phép vào năm 2010. Cả hai đều bảo vệ khỏi nhóm huyết thanh ACWY. Người ta mong đợi rằng vắc xin sẽ có hiệu lực trong 10 năm, nhưng sau đó, số lượng kháng thể giảm sau 3-5 năm và những người được tiêm chủng lúc 11 tuổi sẽ không còn được bảo vệ ở tuổi 16-21, khi nguy cơ nhiễm não mô cầu cao hơn. Do đó, vào năm 2010, năm 2010 được thêm vào năm 16 tuổi.

Trong năm 2006-10, CDC đã báo cáo 30 trường hợp mắc bệnh ở những người được tiêm chủng. Tỷ lệ tử vong trong số họ cũng giống như tỷ lệ tử vong của những người không được tiêm chủng.

Trong năm 2014-15, hai vắc xin nhóm huyết thanh B là Bexsero (GSK) và Trumenba (Pfizer) đã được cấp phép, nhưng chúng vẫn chưa được bổ sung vào lịch tiêm chủng.

3. Những tiến bộ trong việc phát triển vắc xin chống lại Neisseria meningitidis. (Tan, 2010, N Engl J Med)

Tỷ lệ mắc bệnh não mô cầu là 1 trên 300.000 ở Hoa Kỳ, và trung bình là 1 trên 100.000 ở Châu Âu.

Trước đây, người ta tin rằng tỷ lệ mắc bệnh cao nhất xảy ra ở trẻ 6-24 tháng, nhưng dữ liệu gần đây chỉ ra rằng trẻ sơ sinh dưới 6 tháng tuổi chưa nhận được kháng thể từ mẹ dễ bị bệnh nhất.

Vắc xin liên hợp nhóm huyết thanh ACWY không hiệu quả ở trẻ sơ sinh.

Hầu hết các trường hợp bệnh xảy ra ở nhóm huyết thanh B, nhưng vì vỏ nang của nhóm huyết thanh này chứa một phân tử rất giống với glycoprotein trong não, nên vắc xin polysaccharide từ nhóm huyết thanh này, thứ nhất, không tạo ra kháng thể tốt, và thứ hai, chúng có thể dẫn đến một phản ứng tự miễn dịch từ - đối với cơ chế bắt chước phân tử. Do đó, vắc xin đã được phát triển dựa trên các protein màng ngoài. Nhưng vì các protein của màng ngoài của não mô cầu có thể thay đổi kháng nguyên, điều này có thể dẫn đến việc vắc xin không hiệu quả.

Bởi vì bệnh viêm não mô cầu là một bệnh rất hiếm gặp, tất cả các vắc xin ngừa não mô cầu đã được cấp phép dựa trên tính sinh miễn dịch (tức là mức độ kháng thể), chứ không phải hiệu quả lâm sàng.

4. Những thay đổi trong dịch tễ học bệnh Neisseria meningitidis ở Hoa Kỳ, 1998-2007: ý nghĩa đối với việc phòng ngừa bệnh não mô cầu. (Cohn, 2010, Clin nhiễm trùng)

Từ năm 1998 đến năm 2007, tỷ lệ mắc bệnh não mô cầu giảm 64%. Trung bình trong những năm này, tỷ lệ mắc bệnh là 1 trên 200 nghìn, và đến năm 2007, tỷ lệ mắc não mô cầu đã giảm xuống còn 1 trên 300 nghìn.

Tỷ lệ mắc cao nhất là ở trẻ sơ sinh dưới một tuổi (5 trên 100 nghìn). 50% trường hợp của họ là do nhóm huyết thanh B. Và 2/3 trường hợp trong năm đầu đời xảy ra ở trẻ sơ sinh dưới 6 tháng tuổi.

Người da đen bị bệnh thường xuyên hơn người da trắng 44%.

Tỷ lệ tử vong do nhiễm não mô cầu là 11% và tăng dần theo tuổi. Ở người cao tuổi, tỷ lệ tử vong là 24% và ở trẻ sơ sinh là 3-6%.

Hầu hết các trường hợp được quan sát thấy vào tháng Giêng và tháng Hai, và ít nhất là vào tháng Tám.

Các tác giả kết luận rằng, trước khi tiêm chủng, tỷ lệ mắc bệnh não mô cầu ở Hoa Kỳ là thấp nhất mọi thời đại, và tỷ lệ mắc bệnh không giảm đáng kể kể từ khi tiêm chủng bắt đầu ở thanh thiếu niên được tiêm chủng vì chỉ có 32% được tiêm chủng.

(Một động cơ giống như một sợi chỉ đỏ trong hầu hết các nghiên cứu. Nếu sau khi bắt đầu tiêm chủng mà tỷ lệ mắc bệnh không giảm, thì điều này là do mức độ bao phủ không đủ. Và nếu có giảm, thì điều này tất nhiên là công lao của việc tiêm chủng, ngay cả khi chỉ có 2% được tiêm chủng) …

5. Những thay đổi trong bệnh viêm màng não do vi khuẩn. (Carter, 1990, Arch Dis Child)

Tỷ lệ tử vong do bệnh não mô cầu ở Scotland đã giảm từ 10,3% vào năm 1946-1961 xuống còn 1,2% vào năm 1971-86. Tỷ lệ mắc bệnh giảm từ 7,9 xuống 5,3 trên 100.000 trẻ em.

Tỷ lệ mắc bệnh ưa chảy máu trong thời gian này tăng gấp 4 lần, trong khi tỷ lệ tử vong giảm từ 19,2% xuống 3%.

6. Một nghiên cứu dịch tễ học hồi cứu về bệnh viêm màng não do vi khuẩn tại một khu vực đô thị ở Bỉ. (van Hoeck, 1997, Eur J Pediatr)

Tỷ lệ mắc bệnh viêm màng não do vi khuẩn ở Bỉ đã tăng gấp 10 lần từ năm 1988 đến 1993, chủ yếu do não mô cầu. Những người nhập cư và không phải người da trắng bị bệnh thường xuyên hơn.

7. Khả năng miễn dịch của con người đối với não mô cầu. II. Phát triển khả năng miễn dịch tự nhiên. (Goldschneider, 1969, J Exp Med)

Là kết quả của sự xâm chiếm không triệu chứng của não mô cầu, các kháng thể được tạo ra từ nó trong vài tuần.

Trẻ sơ sinh đến sáu tháng được bảo vệ bởi các kháng thể của mẹ. Nồng độ kháng thể trong máu của trẻ sơ sinh cao hơn trong máu của mẹ.

Khả năng miễn dịch tự nhiên thường được phát triển trong thời thơ ấu.

8. Neisseria meningitidis: tổng quan về trạng thái vận chuyển. (Yazdankhah, 2004, J Med Microbiol)

10% dân số là người mang vi khuẩn não mô cầu. Trong số trẻ em, dưới 3% bị nhiễm, và ở lứa tuổi 15-24, 24-37% bị nhiễm. Mức độ thuộc địa hóa cao cũng được quan sát thấy trong quân đội. Ví dụ, trong số những người lính Na Uy, hơn 70% là người mang não mô cầu.

Một nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng số lượng người mang não mô cầu, được xác định bằng phương pháp thông thường (nuôi cấy vi khuẩn), có thể bị đánh giá thấp. Sử dụng một phương pháp khác (hóa mô miễn dịch), người ta thấy rằng 45% là người mang não mô cầu, trong khi chỉ 10% trong số họ được phát hiện não mô cầu bằng phương pháp thông thường.

Khu trú của não mô cầu tạo ra kháng thể trong vài tuần sau khi nhiễm trùng và có thể bảo vệ chống lại bệnh tật.

Khoảng 50% các chủng được tìm thấy trong chất mang được phát hiện là không có viên nang. Trước đây, người ta tin rằng các chủng không có viên nang không gây bệnh, nhưng sau đó hóa ra rằng meningococci có thể bật và tắt quá trình sản xuất viên nang với tần suất cao. Có bằng chứng cho thấy việc mất vỏ nang giúp tăng cường khả năng của meningococci trong khu vực mũi họng và thoát khỏi hệ thống phòng thủ của cơ thể. 1 nữa]

9. Bệnh não mô cầu: tiền sử, dịch tễ học, bệnh sinh, biểu hiện lâm sàng, chẩn đoán, làm kháng sinh đồ và cách phòng ngừa. (Manchanda, 2006, Indian J Med Microbiol)

Dưới 1% có thể phát triển bệnh meningococcemia lành tính mãn tính. Làm thế nào những bệnh nhân này chịu đựng được vi khuẩn có khả năng gây chết người trong máu trong vài tuần vẫn chưa được biết rõ.

10. Nguy cơ mắc bệnh não mô cầu ở khách du lịch và các khuyến cáo hiện hành để phòng ngừa. (Steffen, 2010, J Travel Med)

Những đợt bùng phát bệnh viêm màng não mô cầu thường xuyên xảy ra đối với những người hành hương ở Mecca, đó là lý do tại sao Ả Rập Xê Út đã đưa ra biện pháp tiêm phòng bắt buộc cho những người xin thị thực Hajj. Sau đó, không có vụ bùng phát nào được quan sát thấy.

Bệnh viêm màng não mô cầu phổ biến nhất ở "vành đai viêm màng não châu Phi", bao gồm các quốc gia phía nam sa mạc Sahara. Hầu hết các trường hợp được báo cáo trong mùa khô. Tuy nhiên, không có một trường hợp bệnh du lịch nào được biết đến.

Cứ 6 tuần một lần, CDC điều tra khả năng nhiễm não mô cầu trên máy bay. Tuy nhiên, chỉ có hai trường hợp như vậy được biết đến.

11. Khói thuốc lá như một yếu tố nguy cơ của bệnh viêm não mô cầu. (Fischer, 1997, Nhiễm trùng Nhi khoa J)

Nguy cơ nhiễm não mô cầu ở trẻ dưới 18 tuổi cao gấp 3,8 lần nếu mẹ hút thuốc.

Ở người lớn, hút thuốc làm tăng nguy cơ nhiễm não mô cầu gấp 2,4 lần, hút thuốc lá thụ động gấp 2,5 lần và bệnh mãn tính lên 10,8 lần.

12. Phơi nhiễm khói thuốc thụ động và nguy cơ mắc bệnh não mô cầu xâm lấn ở trẻ em: xem xét hệ thống và phân tích tổng hợp. (Murray, 2012, BMC Public Health)

Hút thuốc lá thụ động làm tăng nguy cơ nhiễm não mô cầu lên 2,2 lần. Khi cả bố và mẹ đều hút thuốc, nguy cơ cao gấp 8 lần. Thêm: [1] [2] [3]

Ở Ghana, nơi bệnh viêm màng não do não mô cầu phổ biến hơn nhiều so với các nước phát triển, nấu nướng bằng củi làm tăng nguy cơ mắc bệnh lên 9 lần.

13. Hút thuốc lá thụ động, bệnh não mô cầu xâm nhập và các biện pháp phòng ngừa: một bài bình luận. (Rashid, 2012, BMC Med)

Nếu cha mẹ chỉ hút thuốc bên ngoài nhà, điều này không làm giảm mức độ nicotine trong tóc của trẻ em, điều này có thể cho thấy rằng những người hút thuốc tiếp tục thở ra nicotine sau khi hút thuốc. Điều này cho thấy nguy cơ nhiễm não mô cầu sẽ không giảm nếu chỉ cấm hút thuốc ở một số nơi nhất định, chẳng hạn như nhà ở, xe hơi và bệnh viện, và cần phải có một lệnh cấm hoàn toàn. Nhưng được biết rằng tương đối ít người bỏ thuốc lá, vì vậy việc tiêm phòng cho trẻ em có lẽ sẽ hiệu quả hơn. Ngoài ra, có hy vọng rằng trẻ em sẽ có thể bảo vệ cha mẹ hút thuốc của chúng khỏi não mô cầu bằng phương pháp miễn dịch bầy đàn.

14. Gia tăng nguy cơ mắc bệnh não mô cầu ở nam giới có quan hệ tình dục đồng giới tại Hoa Kỳ, 2012-2015. (Folaranmi, 2017, Clin Infect Dis)

Nguy cơ nhiễm não mô cầu ở những người đồng tính luyến ái cao gấp 4 lần so với những người khác giới. Những người đồng tính nhiễm HIV mắc bệnh não mô cầu thường xuyên hơn 10 lần so với những người đồng tính luyến ái không bị nhiễm bệnh. 45% bệnh nhân viêm não mô cầu cho biết có nhiều bạn tình và quan hệ tình dục ẩn danh.

Trong số những người đồng tính luyến ái, 32% hút thuốc (so với 18% người trưởng thành ở Mỹ) và 48% sử dụng ma túy (so với 10% trung bình).

Ở New York, nguy cơ nhiễm não mô cầu ở những người đồng tính luyến ái cao hơn 50 lần so với mức trung bình, ở Đức cao hơn 13 lần, ở Paris cao hơn 10 lần, ở Nam California cao hơn 50 lần.

24% những người đồng tính luyến ái là người mang não mô cầu, so với 6% ở những phụ nữ quan hệ tình dục khác giới. Trong số những người đồng tính gần đây có quan hệ bằng miệng-hậu môn, 43% là người mang mầm bệnh.

Não mô cầu cũng được tìm thấy ở 4,5% người đồng tính luyến ái trong ống hậu môn.

Năm 2016, một chủng não mô cầu mới được phát hiện có thể lây truyền qua đường tình dục.

CDC báo cáo rằng 57% nam giới trên 16 tuổi mắc bệnh não mô cầu cho biết đã tiếp xúc đồng giới vào năm 2016. Thêm: [1] [2] [3] [4].

15. Bệnh não mô cầu xâm nhập ở những người nam quan hệ tình dục đồng giới. (ECDC, 2013)

Nhiễm HIV làm tăng nguy cơ nhiễm não mô cầu lên 11 lần và AIDS lên 12 lần.

Năm 2010, một đợt bùng phát não mô cầu ở những người đồng tính luyến ái bắt đầu ở New York. Nó liên quan đến các ứng dụng hẹn hò trên điện thoại di động và đến các quán bar dành cho người đồng tính nam.

16. Các yếu tố nguy cơ và bảo vệ đối với bệnh não mô cầu ở thanh thiếu niên: nghiên cứu thuần tập phù hợp. (Tully, 2006, BMJ)

Hôn thân mật với nhiều bạn tình làm tăng nguy cơ nhiễm não mô cầu ở thanh thiếu niên lên 3,7 lần. Sinh non cũng làm tăng nguy cơ lên 3,7 lần. Tiền căn bệnh làm tăng nguy cơ lên 2,9 lần.

Tham dự các nghi lễ tôn giáo có liên quan đến việc giảm nguy cơ 11 lần và tiêm phòng giảm nguy cơ 8 lần.

Nó báo cáo rằng cần sa có liên quan đến việc tăng 4,2 lần nguy cơ nhiễm não mô cầu và tăng 3,3 lần trong số các hộp đêm. Tham dự các buổi dã ngoại và khiêu vũ đã giảm nguy cơ xuống 3-4 lần.

17. Trường đại học kéo dài bùng phát bệnh viêm não mô cầu liên quan đến chủng huyết thanh B hiếm khi thấy ở Hoa Kỳ. (Mandal, 2013, Clin Infect Dis)

Đại học Ohio bùng phát não mô cầu (13 trường hợp). Đi bar có liên quan đến nguy cơ bệnh tật tăng 8 lần và hôn với hơn một đối tác là 13,6 lần.

Ở Chile, các yếu tố nguy cơ đối với bệnh não mô cầu là đông đúc (hơn 2,5 người trong phòng ngủ), trình độ học vấn của bà mẹ thấp, thu nhập thấp, lạm dụng rượu và bệnh mãn tính.

Ở Brazil, trình độ học vấn của cha mẹ thấp có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh viêm màng não mô cầu tăng gấp 2 lần, điều này có thể phản ánh điều kiện kinh tế xã hội.

Tại Hy Lạp, tình trạng đông đúc và các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp cấp tính trước đây đã làm tăng nguy cơ mắc bệnh ở trẻ em lên 3 lần và người cha hút thuốc lá lên 4,5 lần. Thêm: [1] [2] [3]

18. Các khuyến nghị cập nhật về việc sử dụng vắc xin kết hợp não mô cầu-Ủy ban tư vấn về thực hành tiêm chủng (ACIP), 2010 (CDC, 2011, JAMA)

Hiệu quả lâm sàng của Menactra một năm sau khi tiêm chủng là 91%, và sau 2-5 năm giảm xuống còn 58% (CI: -72-89).

19. Hiệu quả của vắc xin cộng hợp nhóm huyết thanh C não mô cầu 4 năm sau khi được giới thiệu. (Trotter, 2004, Lancet)

Năm 1999, Anh đã đưa vắc xin liên hợp viêm não mô cầu (nhóm huyết thanh C) vào lịch tiêm chủng quốc gia cho trẻ sơ sinh 2, 3 và 4 tháng tuổi. Hiệu quả của vắc-xin trong năm đầu tiên sau khi tiêm chủng là 93%, nhưng sau một năm, hiệu quả trở nên tiêu cực (-81%). Khả năng miễn dịch sau khi tiêm chủng ở độ tuổi muộn hơn kéo dài hơn.

hai mươi. Hiệu quả của vắc-xin mụn nước ngoài màng não chống lại bệnh não mô cầu nhóm B ở Na Uy. (Bjune, 1991, Lancet)

Na Uy có tỷ lệ mắc bệnh não mô cầu cao nhất ở châu Âu và 80% các trường hợp thuộc nhóm huyết thanh B. (Có một vụ dịch vào những năm 1970/80 và tỷ lệ mắc bệnh là 1 trong 14-21.000).

Một nghiên cứu ngẫu nhiên mù đôi (170.000 người) đã được thực hiện với vắc xin protein màng ngoài (OMV). Nhôm hydroxit đã được sử dụng như một giả dược.

Hiệu quả của vắc xin chỉ đạt 57% nên quyết định không đưa vắc xin này vào lịch tiêm chủng.

21. Hiệu quả, an toàn và khả năng sinh miễn dịch của vắc-xin protein ngoài mempane nhóm B (15: P1.3) ở Iquique, Chile. Ủy ban quốc gia Chile về bệnh não mô cầu. (Boslego, 1995, Vắc xin)

Thử nghiệm lâm sàng vắc xin Serogroup B ở Chile (40.000 người). Một loại vắc-xin chống lại các nhóm huyết thanh não mô cầu khác đã được sử dụng làm giả dược.

Hiệu quả của vắc xin trong 2,5 năm là 51%, và ở trẻ em dưới 5 tuổi, hiệu quả âm tính -23%.

22. Kháng thể tồn tại sau khi tiêm vắc xin MeNZB ở người lớn và trẻ em và đáp ứng với liều thứ tư ở trẻ mới biết đi. (Jackson, 2011, Arch Dis Child)

Năm 1991, một trận dịch não mô cầu nhóm huyết thanh B bắt đầu ở New Zealand, đến năm 2001, nó đạt đỉnh điểm và bắt đầu suy giảm.

Đến năm 2004, một loại vắc-xin đặc biệt đã được phát triển cho chủng New Zealand. Vì việc tiến hành các thử nghiệm ngẫu nhiên trong một trận dịch được coi là trái đạo đức, một chiến dịch tiêm chủng đã được phát động vào năm 2004 cho tất cả trẻ em từ 6 tuần tuổi đến 19 tuổi. Đến năm 2006, 80% trẻ em đã được tiêm chủng và chiến dịch này đã bị dừng lại.

7 tháng sau liều thứ ba của vắc-xin, số lượng kháng thể ở trẻ sơ sinh trở lại gần như mức ban đầu. 1 nữa]

Điều tra báo chí chi tiết về chiến dịch này: [1] [2]

23. Nguy cơ cao đối với bệnh não mô cầu xâm lấn trong số bệnh nhân được tiêm Eculizumab (Soliris) mặc dù đã nhận vắc xin viêm não mô cầu. (McNamara, 2017, Am J Cấy ghép)

Eculizumab là một loại thuốc rất hiếm có tác dụng ức chế hệ thống bổ thể (một thành phần của hệ thống miễn dịch bẩm sinh). Thuốc này có thể làm tăng nguy cơ nhiễm não mô cầu gấp 1000 đến 2000 lần.

16 người sử dụng loại thuốc này đã phát triển bệnh meningococcemia, trong đó 14 người đã được tiêm chủng.

24. Yếu tố H là một trong những protein điều hòa hệ thống bổ thể. Được liên kết với một tế bào, yếu tố H ngăn chặn phản ứng của hệ thống bổ thể chống lại tế bào này, và khi không được liên kết, nó sẽ tăng cường phản ứng tương tự chống lại vi sinh vật. Nếu vi khuẩn có một loại protein có thể liên kết yếu tố H với chính nó, thì vi khuẩn có thể tránh được sự tấn công của hệ thống bổ thể. Cơ chế này là một phần của độc lực đối với một số vi khuẩn, bao gồm cả não mô cầu.

Vì các loại vắc xin viêm não mô cầu nhóm huyết thanh B trước đây (vắc xin polysaccharide, liên hợp và màng ngoài) đã tỏ ra không hiệu quả, yếu tố liên kết protein H đã được thêm vào các vắc xin mới hơn (Bexero và Trumanba), với hy vọng rằng điều này sẽ dẫn đến hiệu quả cao hơn.

Các kháng thể được tạo ra sau khi tiêm phòng Bexero ở động vật phản ứng chéo với yếu tố H.

(Các kháng thể phản ứng chéo với yếu tố H cũng có thể dẫn đến việc ức chế hệ thống bổ thể, đây là chìa khóa trong việc ngăn chặn nhiễm trùng não mô cầu của cơ thể.)

25. Chuyển nang của Neisseria meningitidis. (Swartley, 1997, Proc Natl Acad Sci U S A)

Cũng giống như phế cầu, vi khuẩn não mô cầu có thể thay đổi nhóm huyết thanh của chúng.

26. Bệnh não mô cầu xâm lấn ở Quebec, Canada, do một dòng vô tính của não cầu khuẩn ST-269 nhóm huyết thanh B với kháng nguyên huyết thanh 17 và kháng nguyên huyết thanh P1.19 (B: 17: P1.19). (Luật, 2006, J Clin Microbiol)

Vào năm 2004, đã có một đợt bùng phát bệnh viêm màng não mô cầu nhóm huyết thanh B ở Quebec, các tác giả tin rằng đây có thể là do sự thay thế nhóm huyết thanh do tiêm vắc xin polysaccharide cho nhóm huyết thanh C.

27. Đánh giá về việc di chuyển não mô cầu trong phản ứng với chiến dịch tiêm chủng đại trà và bùng phát bệnh viêm màng não cầu khuẩn huyết thanh nhóm B tại một trường đại học ở Rhode Island, 2015-2016. (Soeters, 2017, Clin Infect Dis)

Vào đầu năm 2015, đã có một đợt bùng phát nhiễm trùng não mô cầu nhóm huyết thanh B tại một trường cao đẳng ở Rhode Island (hai trường hợp). Cả hai đều hồi phục.

Hậu quả của đợt bùng phát, 5 chiến dịch tiêm chủng ba liều đã được thực hiện cho học sinh và giáo viên trong khuôn viên trường, cũng như cho các đối tác thân thiết của họ. Tổng cộng, ~ 4.000 người đã được tiêm vắc xin Trumanba mới được cấp phép.

Vì không biết vắc-xin này ảnh hưởng như thế nào đến sự xâm chiếm thuộc địa, các tác giả đã sử dụng một chiến dịch tiêm chủng để kiểm tra điều này.

20-24% là người mang não mô cầu và 4% là người mang huyết thanh B.

Ở những người hút thuốc, nguy cơ xâm nhập thuộc địa tăng lên 30%, và trong số những người đến các quán bar và câu lạc bộ ít nhất một lần một tuần, nguy cơ nhiễm thuộc địa tăng lên 80%.

Các tác giả kết luận rằng việc tiêm phòng không ảnh hưởng đến sự xâm nhập của não mô cầu hoặc khả năng miễn dịch của đàn theo bất kỳ cách nào, và do đó cần phải có độ bao phủ vắc xin cao.

28. Vận chuyển não mô cầu trong cộng đồng sinh viên đại học - Hoa Kỳ, 2015. (Peakwell, 2018, Vaccine)

Một nghiên cứu về sự xâm nhập của não mô cầu tại một trường đại học khác ở Rhode Island.

Tiêm phòng không ảnh hưởng đến quá trình xâm chiếm thuộc địa.

Hút thuốc làm tăng nguy cơ xâm lấn lên 1,5 lần, và ghé thăm quán bar ít nhất một lần một tuần - 2 lần.

29. Lây nhiễm não mô cầu Sau Chiến dịch Tiêm chủng Với MenB-4C và MenB-FHbp để Ứng phó với Dịch bệnh Viêm màng não mô cầu Nhóm B ở Đại học-Oregon, 2015-2016. (McNamara, 2017, J Infect Dis)

Sau khi bùng phát, một chiến dịch tiêm chủng đã được khởi động tại Đại học Oregon. 11% -17% là người mang não mô cầu, trong đó 1,2% -2,4% là người mang huyết thanh B.

Việc chủng ngừa 1-2 liều Bexero và 1-3 liều Trumenba không ảnh hưởng đến sự xâm nhập của não mô cầu nói chung và sự xâm nhập của nhóm huyết thanh B nói riêng.

30. Gia tăng trong nhóm W Dịch chuyển não mô cầu ở sinh viên đại học, Vương quốc Anh. (Oldfield, 2017, Khẩn cấp Nhiễm trùng Khuyết tật)

Ở Anh, thanh thiếu niên gần đây đã bắt đầu được chủng ngừa bằng vắc-xin liên hợp (cho nhóm huyết thanh ACWY). Các tác giả đã thử nghiệm sự xâm chiếm quần thể của não mô cầu trước và sau khi tiêm chủng tại trường đại học, và kết quả là mặc dù tỷ lệ tiêm chủng là 71%, nhưng khả năng xâm chiếm quần thể của nhóm huyết thanh W tăng lên 11 lần, từ 0,7% lên 8 %.

31. Dr. Rodewald, giám đốc tiêm chủng của CDC, cho biết vào năm 2004 rằng CDC đang hoạt động kém hiệu quả trong việc tiêm chủng cho thanh thiếu niên, và do đó việc đe dọa các bậc cha mẹ về hậu quả của việc không tiêm chủng cho trẻ em sẽ là một phần của chiến dịch quảng cáo. Và vắc-xin viêm não mô cầu là lý tưởng cho những mục đích này. Vì sau khi tiêm vắc xin não mô cầu, các mũi tiêm nhắc lại chống uốn ván, bạch hầu và ho gà, cũng như vắc xin HPV và herpes cũng sẽ cần được bổ sung vào lịch tiêm chủng.

Bài báo cũng nói rằng tiêm chủng thường rẻ hơn nhiều so với chi phí điều trị, nhưng đối với trường hợp của não mô cầu thì không phải như vậy. Việc tiêm phòng sẽ tiêu tốn 3,5 tỷ đô la mỗi năm và mỗi người được cứu sống sẽ trị giá hơn một triệu đô la. Thêm: [1 (tr.13)]

32. Các triệu chứng trầm cảm và đáp ứng miễn dịch với vắc xin phối hợp não mô cầu ở giai đoạn đầu tuổi vị thành niên. (O'Connor, 2014, Dev Psychopathol)

Những đứa trẻ bị trầm cảm sẽ phát triển nhiều kháng thể hơn sau khi được chủng ngừa não mô cầu so với những đứa trẻ không bị trầm cảm.

33. Hội chứng Guillain-Barré ở những người nhận vắc xin liên hợp não mô cầu Menactra - Hoa Kỳ, tháng 6-7 năm 2005. (CDC, 2005, MMWR Morb Mortal Wkly Rep)

Menaktra đã được cấp phép vào tháng 1 năm 2005 và đã được khuyến khích cho học sinh 11-12 tuổi cũng như sinh viên năm nhất.

Trong số những sinh viên năm nhất được chủng ngừa từ ngày 10 tháng 6 đến ngày 25 tháng 7 năm 2005, 5 trường hợp mắc hội chứng Guillain-Barré đã được báo cáo tại VAERS.

Trong một trường hợp, bé gái được tiêm phòng đã mắc hội chứng Guillain-Barré hai lần trước đó, lúc 2 tuổi và 5 tuổi, cả hai lần trong vòng 2 tuần sau khi tiêm phòng.

CDC kết luận rằng đây có thể là một sự trùng hợp và khuyến cáo rằng nên tiếp tục tiêm chủng. Nhà sản xuất đã thêm vào tờ hướng dẫn rằng Hội chứng Guillain-Barré có thể liên quan đến việc tiêm chủng.

34. Tính an toàn của thuốc chủng ngừa liên hợp viêm não mô cầu bậc 4 ở trẻ từ 11 đến 21 tuổi. (Tseng, 2017, Nhi khoa)

Trong số những người được tiêm vắc-xin não mô cầu (Menaktra / Menveo) cùng với các vắc-xin khác, nguy cơ bị liệt mặt trong vòng 12 tuần sau khi tiêm vắc-xin cao gấp 5 lần so với nhóm chứng. Đúng như vậy, nhóm tiêm chủng tương tự đã được sử dụng như một nhóm đối chứng, chỉ 12 tuần sau khi tiêm chủng và hơn thế nữa.

Nguy cơ mắc bệnh Hashimoto ở những người được tiêm chủng cao hơn 5,5 lần, viêm mạch máu cao hơn 3,1 lần và co giật động kinh cao hơn 2,9 lần. Nhưng sau đó tất cả các trường hợp này đều được sửa lại, một số trường hợp bị loại trừ và các tác giả kết luận rằng không có mối quan hệ có ý nghĩa thống kê giữa tiêm chủng và các bệnh này.

35. Tính an toàn của vắc xin phối hợp 4 nhóm huyết thanh não mô cầu A, C, W và Y (MenACWY-CRM) được sử dụng khi tiêm chủng định kỳ cho trẻ sơ sinh: kết quả của một nghiên cứu đối chứng giai đoạn 3b nhãn mở, ngẫu nhiên, ở trẻ sơ sinh khỏe mạnh. (Abdelnour, 2014, Vắc xin)

Thử nghiệm lâm sàng vắc xin Menveo. 5700 đã nhận được Menveo và các loại vắc xin khác (DTaP / IPV / Hib / MMR / PCV) và 2000 chỉ nhận được các loại vắc xin khác

Trong số những trẻ được tiêm vắc-xin Menveo và các vắc-xin khác, các phản ứng toàn thân nghiêm trọng đã được quan sát thấy ở 16%, và ở những trẻ được tiêm vắc-xin khác chỉ - 13%. Các tác giả đã chơi một chút với số liệu thống kê và kết luận rằng không có sự khác biệt giữa hai nhóm và vắc-xin là hoàn toàn an toàn.

Ngoài ra, trong nhóm được tiêm vắc xin ngừa não mô cầu, số trường hợp tử vong cao gấp đôi, nhưng tử vong của họ không liên quan đến việc tiêm vắc xin.

Bảy trường hợp có thể liên quan đến vắc xin (hội chứng Kawasaki, động kinh, viêm não tủy lan tỏa cấp tính).

36. Các thử nghiệm lâm sàng của Bexsero đã sử dụng nhôm hydroxit, một loại vắc xin viêm não mô cầu khác, hoặc vắc xin viêm não Nhật Bản làm giả dược.

Các trường hợp tiêu cực nghiêm trọng đã được báo cáo trong 2,1% những người được tiêm chủng. Thuốc chủng này không bảo vệ chống lại tất cả các chủng nhóm huyết thanh B. Thuốc chủng này chứa lượng nhôm cao nhất so với bất kỳ loại vắc-xin nào là 1.500 mcg. Ví dụ, vắc-xin viêm gan B chứa 250 mcg.

Trong thử nghiệm lâm sàng Menactra cho trẻ sơ sinh, nhóm đối chứng được tiêm vắc xin chống phế cầu, viêm gan A và MMRV. Trong các thử nghiệm lâm sàng về vắc-xin cho trẻ em và người lớn, vắc-xin polysaccharide chống lại não mô cầu đã được sử dụng làm giả dược.

Các trường hợp tiêu cực nghiêm trọng được báo cáo trong 2-2,5%. 60% trẻ cáu kỉnh, 30% biếng ăn.

Thuốc chủng này có thể liên quan đến liệt mặt, viêm tủy cắt ngang và viêm não tủy lan tỏa cấp tính và một số bệnh khác.

Khi Menaktru được tiêm một tháng sau khi chủng ngừa Daptacel, người được chủng ngừa có ít kháng thể hơn đáng kể so với những người được tiêm chủng một tháng trước khi chủng ngừa Daptacel.

37. Ở Chad, 160 trẻ được tiêm vắc xin ngừa não mô cầu, sau đó 40 trẻ bị biến chứng thần kinh.

38. Ở Pháp, vắc xin Meningitec (liên hợp từ nhóm huyết thanh C) được sử dụng. Ít nhất 680 trẻ em đã bị ảnh hưởng bởi vắc xin này. Họ đã kiện công ty và luật sư của họ đã yêu cầu thử nghiệm vắc xin trong phòng thí nghiệm. Hóa ra nó chứa các hạt nano kim loại nặng như titan, chì và zirconium.

39. Năm 2006, khi vắc xin viêm não mô cầu được bổ sung vào lịch tiêm chủng quốc gia, tỷ lệ mắc bệnh não mô cầu là 1 trên 250.000 người, tỷ lệ tử vong là 1 trên 2,5 triệu.

Năm 2015, tỷ lệ mắc bệnh là 1 phần triệu. Năm 2014, chỉ có 43 người chết vì não mô cầu ở Mỹ, trong đó có 5 người là trẻ em dưới 5 tuổi. Tức là, tỷ lệ tử vong do não mô cầu là 1 trên 7 triệu người.

Để so sánh, vào năm 2015, có 1.015 người chết vì hemophilus influenzae và 3.350 người chết vì phế cầu. Và điều này mặc dù thực tế là họ đã được tiêm vắc xin chống lại.

Tỷ lệ mắc bệnh não mô cầu vào năm 2017 ở Nga là 1 trên 200.000, ở Israel là 1 trên 150.000, ở Ukraine 1 trên 100.000, ở châu Âu là 1 trên 200.000, nhưng ở trẻ sơ sinh là 1 trên 10.000.

40. Số ca tử vong do não mô cầu ở trẻ em dưới 5 tuổi ở Hoa Kỳ. Tiêm vắc-xin ngừa não mô cầu cho trẻ em vẫn chưa được đưa ra, tuy nhiên, tỷ lệ tử vong đã giảm hơn 90% kể từ giữa những năm 90.

Tôi thường viết rằng người ta ước tính rằng 1-10% của tất cả các tác dụng phụ được báo cáo ở VAERS. Câu nói này dựa trên điều gì?

41. Giới thiệu MEDWatch. Một cách tiếp cận mới để báo cáo các tác dụng phụ của thuốc và thiết bị cũng như các vấn đề về sản phẩm. (Kessler, 1993, JAMA)

Từ 3% đến 11% trường hợp nhập viện có thể do tác dụng phụ của thuốc. Chỉ 1% các tác dụng phụ nghiêm trọng được báo cáo với FDA.

Điều này dẫn đến thực tế là các vấn đề về thuốc không được phát hiện kịp thời. Ví dụ, mặc dù cấy ghép silicone đã có mặt trên thị trường trong 30 năm, nhưng gần đây người ta mới phát hiện ra rằng chúng có liên quan đến các bệnh tự miễn dịch.

42. Hạn chế và điểm mạnh của dữ liệu báo cáo tự phát. (Goldman, 1998, Clin Ther)

Ở Anh, người ta ước tính rằng không quá 10% các tác dụng phụ nghiêm trọng được báo cáo, và 2% -4% các tác dụng phụ không nghiêm trọng của thuốc.

FDA nhận được ít hơn 1% các phản ứng phụ nghiêm trọng nghi ngờ.

Đỉnh cao của các phản ứng phụ được báo cáo xảy ra vào cuối năm thứ hai của thuốc trên thị trường, sau đó số lượng báo cáo giảm dần, mặc dù số lượng các tác dụng phụ không thay đổi.

43. Độ nhạy báo cáo của hai hệ thống giám sát thụ động đối với các tác dụng phụ của vắc xin. (Rosenthal, 1995, Am J Public Health)

Trong VAERS, 72% trường hợp bại liệt liên quan đến vắc xin đã được báo cáo, nhưng chỉ 4% trường hợp giảm đáp ứng giảm trương lực sau DTP, và dưới 1% trường hợp giảm tiểu cầu sau MMR. Những hậu quả xảy ra trong thời gian dài sau khi tiêm chủng, và những hậu quả thường không liên quan đến tiêm chủng, ít phổ biến hơn nhiều.

Nó báo cáo rằng ít hơn 5% các báo cáo VAERS đến từ các bậc cha mẹ.

44. VAERS báo cáo 153 trường hợp tử vong sau khi tiêm vắc xin não mô cầu và 366 trường hợp khuyết tật.

Năm 2016, 7 trẻ em dưới 3 tuổi tử vong sau khi tiêm vắc-xin và 15 trẻ khác bị tàn tật. Cũng trong năm đó, 9 trẻ em dưới 5 tuổi chết vì não mô cầu. Với VAERS chỉ chiếm 1-10% tổng số trường hợp và chỉ những trẻ em có nguy cơ mới được tiêm chủng, vắc xin não mô cầu có khả năng giết nhiều người hơn so với não mô cầu.