Chúng tôi giải quyết vấn đề tiêm chủng. Phần 21. Rotavirus

2024 Tác giả: Seth Attwood | [email protected]. Sửa đổi lần cuối: 2023-12-16 16:20

1. Trước khi vắc-xin ra đời, rất ít người nghe nói đến nhiễm vi rút rota, mặc dù thực tế là hầu như tất cả trẻ em đều bị bệnh.

2. Sổ hồng CDC

Virus rota được phát hiện vào năm 1973 và được đặt tên như vậy vì nó trông giống như một bánh xe. Vi rút là tác nhân gây viêm dạ dày ruột phổ biến nhất ở trẻ sơ sinh và trẻ em. Nó được truyền qua đường phân-miệng.

Lần nhiễm trùng đầu tiên sau 3 tháng tuổi thường nặng nhất. Nó có thể không có triệu chứng, có thể gây tiêu chảy nhẹ hoặc tiêu chảy nặng kèm theo sốt cao và nôn mửa. Các triệu chứng thường hết trong 3-7 ngày. Các triệu chứng tương tự có thể không chỉ do rotavirus mà còn do các mầm bệnh khác gây ra, do đó cần phải phân tích trong phòng thí nghiệm để xác nhận.

Ở vùng khí hậu ôn đới, bệnh thường gặp vào mùa thu và mùa đông.

Hiện có hai loại vắc xin ngừa virus rota đường uống: Rotatec và Rotarix. Rotatek được tiêm 3 liều (lúc 2, 4 và 6 tháng) và Rotarix hai liều (lúc 2 và 4 tháng). Liều đầu tiên không được tiêm sau 14 tuần, và liều cuối cùng không được tiêm sau 8 tháng.

Vắc-xin có hiệu quả 74-98% đối với các loại huyết thanh mà chúng chứa. Khả năng miễn dịch kéo dài bao lâu vẫn chưa được biết.

Vì hiệu quả và độ an toàn của nhiều hơn một liều chưa được nghiên cứu, bạn không nên cho bé uống thêm một liều vắc-xin khác nếu trẻ khạc ra hoặc khạc ra.

Trong các thử nghiệm lâm sàng, tiêu chảy và nôn mửa thường được ghi nhận ở nhóm tiêm vắc xin Rotatek trong tuần đầu tiên sau khi tiêm phòng hơn so với nhóm dùng giả dược. Trong vòng 42 ngày sau khi tiêm chủng, những người được tiêm chủng có nhiều khả năng bị tiêu chảy, nôn mửa, viêm tai giữa, viêm mũi họng và co thắt phế quản.

Rotarix được tiêm chủng có nhiều khả năng bị ho và sổ mũi hơn trong vòng 7 ngày, và khó chịu và đầy hơi có nhiều khả năng xuất hiện trong vòng một tháng sau khi tiêm chủng, so với nhóm dùng "giả dược".

3. Nhiễm Rotavirus ở trẻ sơ sinh như một biện pháp bảo vệ chống lại các bệnh nhiễm trùng tiếp theo. (Velázquez, 1996, N Engl J Med)

Khả năng bị tiêu chảy khi nhiễm vi rút rota nguyên phát là 47%. Với những lần nhiễm trùng tiếp theo, khả năng bị tiêu chảy sẽ giảm đi.

Tiêu chảy do virus rota trước đây làm giảm 77% nguy cơ bị tiêu chảy do nhiễm trùng tiếp theo và 87% nguy cơ bị tiêu chảy nặng. Hai / ba đợt tiêu chảy do vi rút rota giảm 83% / 92% nguy cơ mắc các bệnh nhiễm trùng tiếp theo.

Một lần nhiễm trùng không có triệu chứng trước đó làm giảm 38% nguy cơ mắc các lần nhiễm trùng tiếp theo.

Hai lần nhiễm trùng trước đó (dù có triệu chứng hay không có triệu chứng) bảo vệ 100% khỏi tiêu chảy nặng.

Thời gian ngắn cho con bú sẽ làm tăng nguy cơ nhiễm vi rút rota.

4. Khả năng miễn dịch của con người đối với virus rota. (Molyneaux, 1995, J Med Microbiol)

Tái nhiễm vi rút rota là có thể xảy ra, nhưng nó sẽ biến mất với các triệu chứng nhẹ hoặc không.

Tổng cộng, có 7 nhóm kiểu huyết thanh của virus (A-G). Nhóm A được chia thành các kiểu huyết thanh G1-G14, P1-P11 và những kiểu khác. Mọi người bị nhiễm chủ yếu với các loại huyết thanh G1-G4 trong nhóm A, và ít thường xuyên hơn ở nhóm B và C.

Ở trẻ sơ sinh, nhiễm trùng thường không có triệu chứng. Sau đó, họ bị bệnh do vi rút rota ít thường xuyên hơn và dễ bị bệnh hơn so với những người không bị nhiễm virus sau khi sinh. Nhiễm trùng ở trẻ sơ sinh, dù có triệu chứng hay không có triệu chứng, sẽ bảo vệ được 2 năm. Sau một thời gian thơ ấu, nhiễm trùng có triệu chứng hiếm khi xảy ra.

Cho trẻ bú mẹ hoàn toàn trong năm đầu đời giúp giảm nguy cơ nhiễm trùng.

Vào những năm 90, họ bắt đầu phát triển vắc-xin chống lại virus rota, vì vậy CDC tự hỏi có bao nhiêu trẻ em chết vì nó. Để làm được điều này, họ đã tiến hành các nghiên cứu sau:

5. Những ca tử vong do tiêu chảy ở trẻ em Mỹ. Chúng có thể ngăn ngừa được không? (Ho, 1988, JAMA)

Tử vong do tiêu chảy (do mọi nguyên nhân) chiếm 2% tổng số tử vong sau sinh. Năm 1983, 500 trẻ em chết vì tiêu chảy ở Hoa Kỳ, trong đó 50% chết trong bệnh viện. Tỷ lệ tử vong do tiêu chảy giảm mạnh theo độ tuổi, cao gấp đôi ở trẻ 1–3 tháng tuổi so với 4–6 tháng tuổi và cao hơn 10 lần so với trẻ 12 tháng tuổi.

Nguy cơ tử vong do tiêu chảy ở người da đen cao gấp 4 lần (và ở một số bang cao gấp 10 lần) so với người da trắng; Cao gấp 5 lần ở nhóm trẻ có mẹ dưới 17 tuổi; Cao hơn 2 lần ở những người có bố mẹ chưa kết hôn; Cao hơn 3 lần ở những người có cha mẹ không học hết.

Tử vong do tiêu chảy vào mùa đông cao hơn mùa hè, và virus rota được cho là nguyên nhân gây ra. Người ta ước tính rằng 70-80 trẻ em mỗi năm tử vong do virus rota.

6. Xu hướng của bệnh tiêu chảy - tỷ lệ tử vong liên quan ở trẻ em Hoa Kỳ, từ năm 1968 đến năm 1991. (Kilgore, 1995, JAMA)

Từ năm 1968 đến năm 1985, tử vong do tiêu chảy ở Hoa Kỳ giảm 75% (ở trẻ sơ sinh - giảm 79%), và sau đó ổn định. Từ năm 1985 đến năm 1991, mỗi năm có 300 người chết vì tiêu chảy, 240 người trong số đó là trẻ em. Tỷ lệ tử vong do tiêu chảy ở trẻ em là 1: 17.000, từ năm 1985, một nửa số trẻ tử vong trước 1,5 tháng tuổi (tức là trước tuổi tiêm chủng).

Dưới đây là biểu đồ số ca tử vong do tiêu chảy từ năm 1968 đến năm 1991:

Mỗi mùa đông, người ta có thể quan sát thấy những đỉnh cao về tỷ lệ tử vong, chúng biến mất vào giữa những năm 80 và chỉ còn lại những đỉnh nhỏ ở nhóm trẻ 4-23 tháng tuổi. Vì vi rút rota hầu như chỉ bị bệnh vào mùa đông, các tác giả tin rằng đây là cái chết do vi rút rota.

Các tác giả kết luận rằng vắc xin rotavirus sẽ có thể đo lường được nhưng ảnh hưởng nhỏ đến tỷ lệ tử vong do tiêu chảy.

7. Dịch tễ học của bệnh tiêu chảy do rotavirus ở Hoa Kỳ: giám sát và ước tính gánh nặng bệnh tật. (Glass, 1996, J Infect Dis)

Người ta ước tính rằng 873.000 người chết mỗi năm do virus rota trên toàn thế giới. Nhưng không có thông tin về tỷ lệ tử vong do vi rút rota ở các nước phát triển, và do đó vào năm 1985 IOM kết luận rằng vắc xin này không phải là ưu tiên của Hoa Kỳ. Nhưng chúng chỉ dựa trên một nghiên cứu tiền cứu, mặc dù các nghiên cứu khác đã phát hiện ra rằng một phần ba số trẻ nhập viện vì tiêu chảy bị nhiễm vi rút rota.

Vì không có trẻ em nào ở Hoa Kỳ tử vong với chẩn đoán tiêu chảy do rotavirus, nên nhiều bác sĩ nhi khoa tin rằng virus rota không bao giờ nghiêm trọng hoặc gây tử vong. Tuy nhiên, phân tích dữ liệu về tỷ lệ tử vong (trong các nghiên cứu trước đây) đã cung cấp bằng chứng thuyết phục, mặc dù có tính chất hoàn cảnh, rằng vi rút rota không chết.

Dựa trên hai nghiên cứu trước đây, các tác giả ước tính rằng 55.000 trẻ em mỗi năm phải nhập viện do virus rota và 20 trẻ em tử vong, tức là. 1 trên 200.000. Họ tin rằng những đứa trẻ này mắc một số bệnh lý khác hoặc chúng sinh non chẳng hạn.

Các tác giả kết luận rằng có ít hơn 40 trẻ em chết vì vi rút rota mỗi năm, mặc dù họ không giải thích được 40 trẻ em từ đâu đến nếu họ chỉ đếm 20 trong nội dung của bài báo.

CDC viết rằng 20-60 trẻ em mỗi năm chết vì vi rút rota, nhưng họ không giải thích họ lấy 60 trẻ từ đâu nếu nghiên cứu của họ chỉ thống kê được 20 trẻ.

8. Vắc xin Rotavirus: sự rụng của vi rút và nguy cơ lây truyền. (Anderson, 2008, Bệnh lây nhiễm Lancet)

- Vắc xin vi rút rota đầu tiên (Rotashield) được cấp phép vào năm 1998 và chứa 4 chủng. Nó đã bị thu hồi vào năm 1999 vì nó có liên quan đến lồng ruột. Lồng ruột là khi một phần của ruột tự gập lại giống như một chiếc kính viễn vọng.

- Công chúng không sẵn sàng chấp nhận rủi ro tác dụng phụ nghiêm trọng dù là nhỏ nhất. Thậm chí thấp nhất là 1 trên 10.000.

- Năm 1998 vắc xin Rotarix (GSK) được cấp phép. Chứa một chủng. Chủng phân lập từ con bị nhiễm bệnh đã bị suy giảm độc lực qua 33 lần chuyển tiếp nối tiếp qua các tế bào thận của khỉ xanh châu Phi. Chủng vắc-xin sinh sôi tốt trong ruột người.

- Vắc xin Rotateq (Merck) được cấp phép vào năm 1996. Chứa 5 chủng. (Bạn của chúng tôi, Paul Offit có bốn bằng sáng chế cho loại vắc xin này.)

Không giống như các loại vắc xin sống khác, Rotatec không phải là vắc xin giảm độc lực, mà là một loại vắc xin tái sinh.

Bộ gen của virus rota bao gồm 11 đoạn RNA. Trong các chủng vắc xin Rotatek, một số phân đoạn đã được thay thế từ vi rút rota ở người thành vi rút rota ở bò. Những loại vắc xin như vậy, trong đó một số phân đoạn RNA của vi rút được thay thế bằng các phân đoạn của các chủng vi rút ở động vật, được gọi là vắc xin tái phân bổ. Rotatec là một loại vắc xin ngũ vị hương. Bốn kiểu huyết thanh phổ biến nhất (G1-G4) được kết hợp với kiểu huyết thanh của bò P. Chủng thứ năm bao gồm kiểu huyết thanh của bò G kết hợp với kiểu huyết thanh của người P. Ba chủng vắc-xin được phân loại lại từ một phân đoạn người và mười phân đoạn bò. Hai con còn lại được phân loại lại từ hai phân đoạn người và chín phân bò. Một loại virus như vậy không sinh sôi tốt trong ruột, do đó Rotatek chứa các hạt virus nhiều hơn Rotarix 100 lần.

Loại vắc-xin đầu tiên (Rotashield) cũng tương đối xứng đáng, nhưng nó sử dụng các phân đoạn của vi rút khỉ.

Vắc xin có chứa polysorbate 80 và huyết thanh bò thai.

Trong các thử nghiệm lâm sàng của cả hai loại vắc-xin, vắc-xin giống nhau được sử dụng làm giả dược, nhưng không có vi-rút [1], [2].

- Trong các thử nghiệm lâm sàng Rotashield, các chủng vắc-xin bắt đầu được phát hiện trong phân của những người được sử dụng giả dược một năm sau khi bắt đầu thử nghiệm và không còn được phát hiện sau 100 ngày sau thử nghiệm, cho thấy việc thành lập một "ổ chứa cộng đồng ".

- Trong các thử nghiệm lâm sàng, Rotarix phát hiện ra rằng khoảng 50-80% trẻ sơ sinh loại bỏ vi-rút sau liều đầu tiên. Một nghiên cứu ở Singapore cho thấy 80% trẻ sơ sinh loại bỏ vi-rút trong 7 ngày sau khi tiêm chủng, và 20% tiếp tục loại bỏ vi-rút này một tháng sau khi tiêm chủng. Một nghiên cứu ở Cộng hòa Dominica cho thấy 19% cặp song sinh chưa được tiêm chủng đã nhiễm chủng vắc-xin từ những người anh em đã được tiêm chủng của họ.

- Sau liều Rotatec đầu tiên, 13% trẻ sơ sinh loại bỏ vi rút.

Ở đây báo cáo rằng 21% trẻ sơ sinh loại bỏ vi-rút sau Rotatek, và ở đây là 87%.

Nó báo cáo rằng trong số trẻ sinh non, 53% lây nhiễm vi rút sau Rotatek.

- Việc cô lập vi rút vắc xin và sự lây lan của nó được cho là một tác dụng phụ không mong muốn. Tuy nhiên, nó cũng có những lợi ích tiềm ẩn. Việc lây nhiễm bệnh chưa được chủng ngừa sẽ phát triển khả năng miễn dịch ở chúng, giống như xảy ra với thuốc chủng ngừa bệnh bại liệt. Hiệu ứng này sẽ đặc biệt có lợi ở các nước nghèo, nơi tỷ lệ tiêm chủng thấp, tỷ lệ tử vong cao và có ít người suy giảm miễn dịch. Tất nhiên, ở các nước phát triển, nơi tỷ lệ tử vong thấp và có nhiều người suy giảm miễn dịch và hầu hết mọi người thích tránh rủi ro, việc phân lập các chủng vắc xin có thể được coi là một trở ngại.

- Có 100 tỷ hạt virus trong 1 gam phân của một đứa trẻ bị nhiễm bệnh. Chỉ 10 hạt là đủ để lây nhiễm. Vì vậy, người lớn thay tã cho trẻ sẽ có nguy cơ bị nhiễm bệnh cho chính mình. Những người bị suy giảm miễn dịch không nên thay tã cho trẻ sơ sinh đã được tiêm phòng, đặc biệt là trong 2 tuần sau Rotatek và 4 tuần sau Rotarix.

9. Ảnh hưởng của việc cho trẻ bú mẹ hoàn toàn đối với bệnh nhiễm vi rút rota ở trẻ em. (Krawczyk, 2016, Indian J Pediatr)

Cho trẻ bú mẹ hoàn toàn giúp giảm 38% nguy cơ nhiễm virus rota. Ngoài ra: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8].

Báo cáo cho thấy các bà mẹ ở Thụy Điển có nhiều kháng thể chống lại virus rota trong sữa mẹ vào mùa xuân hơn so với mùa thu.

Nó báo cáo rằng nồng độ kẽm trong máu tương quan với việc bảo vệ chống lại virus rota. Tiêm phòng muộn (ở tuần thứ 17) có hiệu quả hơn so với tiêm chủng ở tuần thứ 10.

10. Tác dụng ức chế của sữa tươi đối với khả năng lây nhiễm của vắc xin vi rút rota sống qua đường miệng. (Moon, 2010, Nhi khoa Nhiễm trùng J)

Ở các nước nghèo, vắc-xin rotavirus ít sinh miễn dịch và kém hiệu quả hơn so với các nước phát triển. Nếu như ở Phần Lan Rotarix gây phản ứng miễn dịch ở hơn 90% trẻ sơ sinh thì ở Nam Mỹ chỉ là 70% và ở Nam Phi, Malawi, Bangladesh và Ấn Độ - là 40-60%. Các vắc-xin uống khác (đối với bệnh bại liệt và bệnh tả) cũng kém hiệu quả hơn ở các nước nghèo.

Hiện vẫn chưa rõ lý do tại sao điều này xảy ra, nhưng có thể giải thích rằng các bà mẹ ở những nước này thường cho con bú sữa mẹ hơn trong khi tiêm chủng. Ngoài ra, các bà mẹ ở các nước nghèo thường có khả năng miễn dịch tự nhiên đối với vi rút rota, được thể hiện qua nhiều kháng thể hơn trong sữa mẹ và kháng thể IgG truyền qua nhau thai.

Các tác giả đã lấy mẫu sữa mẹ từ Ấn Độ, Việt Nam, Hàn Quốc và Hoa Kỳ và thử nghiệm xem nó có tác dụng ức chế vi rút rota hay không.

Hóa ra các mẫu sữa mẹ từ Ấn Độ có nhiều kháng thể nhất đối với virus rota, sữa từ Việt Nam và Hàn Quốc có ít kháng thể hơn, và sữa từ Hoa Kỳ có ít kháng thể nhất.

Các tác giả khuyến nghị nên phát triển vắc-xin vi rút rota đường tiêm và điều tra xem việc hạn chế viêm gan B trong quá trình tiêm chủng có ảnh hưởng đến khả năng sinh miễn dịch của nó hay không. 1 nữa].

Ở đây có thông tin rằng kiêng viêm gan B một giờ trước và một giờ sau khi chủng ngừa không ảnh hưởng đến tính sinh miễn dịch của vắc-xin dưới bất kỳ hình thức nào. Thêm: [1], [2].

11. Vắc xin phòng bệnh tiêu chảy do rotavirus: vắc xin đang sử dụng. (Soares-Weiser, 2012, Cochrane Database Syst Rev)

Tổng quan hệ thống Cochrane. Ở các nước phát triển, tiêm chủng làm giảm khoảng 40% nguy cơ mắc bệnh tiêu chảy và 86% nguy cơ mắc bệnh tiêu chảy nặng do rotavirus.

Tiêm phòng không được tìm thấy để giảm tỷ lệ tử vong.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng (SAE) đã được báo cáo ở 4,6% số người được tiêm vắc xin Rotaryx và 2,4% số người được tiêm vắc xin Rotatec. Số lượng SAE tương tự đã được ghi nhận trong các nhóm "giả dược".

12. Hiệu quả về chi phí và tác động tiềm tàng của việc tiêm phòng vi rút rota ở Hoa Kỳ. (Widdowson, 2007, Nhi khoa)

Việc chủng ngừa virus rota ở Hoa Kỳ sẽ ngăn ngừa được 63% tổng số ca nhiễm virus rota và 79% tổng số ca bệnh nghiêm trọng. Điều này sẽ dẫn đến việc ngăn ngừa 13 ca tử vong và 44.000 ca nhập viện mỗi năm.

Đối với liều lượng hơn 12 đô la, việc tiêm chủng sẽ không hiệu quả về mặt kinh tế từ quan điểm sức khỏe cộng đồng, và đối với liều lượng hơn 42 đô la, nó sẽ không được chứng minh về mặt xã hội. Ngày nay Rotatek có giá $ 69- $ 83 mỗi liều và Rotarix $ 91- $ 110. 1 nữa].

13. Hiệu quả của vắc xin vi rút rota đơn giá (Rotarix) chống tiêu chảy nặng do các chủng G2P [4] không liên quan huyết thanh ở Pazil. (Correia, 2010, J Infect Dis)

Ở Brazil, chủng vi rút rota G2P [4], xuất hiện trong 19% -30% trường hợp trước khi tiêm chủng, đã thay thế tất cả các chủng vi rút khác 15 tháng sau khi bắt đầu tiêm chủng. Hiệu quả của vắc xin (Rotarix) chống lại chủng này là 77% ở trẻ 6-11 tháng tuổi và -24% (âm tính) ở trẻ trên 12 tháng. Thêm: [1], [2].

Nó báo cáo rằng sau khi bắt đầu tiêm chủng ở Brazil, các chủng virus rota thông thường đã được thay thế bằng một chủng mới, G12P [8]. Sự thay đổi căng thẳng cũng đã xảy ra ở Paraguay và Argentina.

14. Hiệu quả của vắc-xin rotavirus đơn giá ở Colombia: một nghiên cứu bệnh chứng. (Cotes-Cantillo, 2014, Vắc xin)

Hiệu quả sử dụng vắc xin (Rotarix) ở Colombia ở trẻ 6-11 tháng tuổi là 79%; khỏi các trường hợp tiêu chảy nặng 63%; và 67% trường hợp rất nặng.

Hiệu quả ở trẻ trên 12 tháng tuổi là -40%; từ trường hợp nặng -6%; và từ các trường hợp rất nghiêm trọng -156% (hiệu suất âm).

Hiệu quả chung của vắc xin cho mọi lứa tuổi là -2%; từ trường hợp nặng -54%; và từ các trường hợp rất nghiêm trọng -114% (hiệu suất âm).

Nó báo cáo rằng ở miền trung nước Úc, hiệu quả của hai liều Rotarix là 19% và một liều không hiệu quả.

Nó báo cáo rằng không có mối tương quan giữa lượng kháng thể được tạo ra và hiệu quả lâm sàng của vắc xin.

15. Phân biệt các chủng vắc xin RotaTeq® với các chủng loại hoang dã sử dụng gen NSP3 trong thử nghiệm phản ứng chuỗi polymerase phiên mã ngược. (Jeong, 2016, Phương pháp J Virol)

Các tác giả đã phân tích phân của 1.106 trẻ sơ sinh bị viêm dạ dày ruột và tìm thấy vi rút rota nhóm A trong một phần tư trong số đó. 13,6% số chủng được phát hiện là vắc xin.

16. Phát hiện vi rút rota tái phân bổ kép, có nguồn gốc từ vắc xin xoayq ở trẻ 7 tuổi bị viêm dạ dày ruột cấp tính. (Hemming, 2014, Nhi khoa Nhiễm trùng J)

Vì bộ gen của vi rút rota bao gồm các phân đoạn riêng biệt, khi hai chủng vi rút khác nhau lây nhiễm vào cùng một tế bào, chúng có thể trao đổi các phân đoạn và tạo ra một chủng mới. Đây là cùng một sự tái phân loại xảy ra không kiểm soát được.

Một trường hợp viêm dạ dày ruột ở một bé gái bảy tuổi được báo cáo tại đây. Một chủng vi rút rota đã được phân lập từ phân của cô ấy, là sự phân loại lại của hai chủng vi-rút người-bò khác từ vắc-xin Rotatek. Tuy nhiên, cô gái đã không được tiêm vắc xin phòng ngừa virus rota. Hơn nữa, cô không tiếp xúc với bất kỳ ai đã tiêm phòng. Hai người em của chị cũng có triệu chứng viêm dạ dày ruột tương tự, họ cũng không được tiêm phòng, không tiếp xúc với người đã tiêm phòng.

Chủng vi rút phân loại lại được phân lập được phát hiện là ổn định và có khả năng lây nhiễm cao. Các tác giả tin rằng loại virus mới này rất có thể đang lưu hành trong dân số. Trước đây, các chủng tương ứng đã được phân lập, nhưng chỉ từ các Rotatec được tiêm chủng gần đây: [1], [2], [3].

Nó báo cáo về việc phát hiện ra các chủng mới từ sự tái phân loại của vi rút hoang dã với chủng vắc xin Rotarix.

Nó báo cáo rằng 17% trẻ em loại bỏ vi rút sau khi tiêm chủng, và 37% trong số họ loại bỏ vi rút tương ứng hai lần. Một số trẻ em loại bỏ vi-rút rất lâu sau khi chủng ngừa, từ 9 đến 84 ngày sau liều cuối cùng.

17. Phân đoạn NSP2 có nguồn gốc từ vắc xin trong rotavirus từ trẻ em được tiêm phòng bệnh viêm dạ dày ruột ở Nicaragua. (Bucardo, 2012, Nhiễm Genet Evol)

Các tác giả đã phân tích bộ gen của virus rota ở trẻ em được tiêm phòng bệnh viêm dạ dày ruột ở Nicaragua, và phát hiện ra các chủng virus mới được hình thành bằng cách phân loại lại giữa chủng hoang dã và chủng vắc xin từ Rotatek.

18. Xác định các chủng vắc-xin RotaTeq rotavirus ở trẻ bị viêm dạ dày ruột sau khi tiêm chủng thông thường. (Donato, 2012, J Infect Dis)

Trong số trẻ em bị tiêu chảy trong vòng hai tuần sau khi tiêm chủng, 21% bị bệnh do chủng vắc xin. Trong số các chủng vắc xin được phân lập, 37% là các chủng tương xứng từ hai chủng vắc xin Rotatek.

mười chín. Tần suất nhiễm Rotavirus và nguy cơ tự miễn bệnh celiac trong thời thơ ấu: một nghiên cứu dọc. (Stene, 2006, Am J Gastroenterol)

Nhiễm virus rota thường xuyên có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh celiac.

HLA-DQ2 (một gen liên quan đến bệnh celiac) được tìm thấy ở 20-30% người da trắng khỏe mạnh. Tuy nhiên, bệnh celiac ảnh hưởng đến ít hơn 1% dân số. 1 nữa].

20. Tiêm chủng vi rút rota và bệnh đái tháo đường týp 1: Một nghiên cứu bệnh chứng lồng ghép. (Chodick, 2014, Bệnh truyền nhiễm ở trẻ em)

Tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường loại 1 ở trẻ em dưới 18 tuổi ở Israel tăng 6% mỗi năm trong giai đoạn 2000-2008. Và ở trẻ em dưới 5 tuổi, tỷ lệ này đã tăng 104% trong 6 năm. Các tác giả cho rằng nhiễm vi-rút là một yếu tố gây ra bệnh, điều này cho thấy tiêm vắc-xin ngừa vi-rút rota có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh tiểu đường. Tuy nhiên, hóa ra là những người được tiêm chủng bị mắc bệnh tiểu đường loại 1 thường xuyên hơn 7,4 lần so với những người không được tiêm chủng.

21. Vắc xin Rotavirus ở Pháp: vì ba trẻ sơ sinh tử vong và có quá nhiều tác dụng phụ nghiêm trọng, vắc xin không còn được khuyến cáo tiêm chủng định kỳ cho trẻ em. (Michal-Teitelbaum, 2015, BMJ)

Kể từ khi bắt đầu tiêm vắc xin rota ở Pháp, 508 tác dụng phụ (201 trong số đó là nghiêm trọng) đã được báo cáo và 47 trường hợp lồng ruột. 2 bé tử vong do lồng ruột và 1 bé khác chết do viêm ruột hoại tử. Trong 5 năm trước khi tiêm chủng, Pháp chỉ ghi nhận một trường hợp tử vong do lồng ruột.

Do đó, vắc-xin vi rút rota không được đưa vào lịch tiêm chủng quốc gia và không được nhà nước tài trợ.

Trong các thử nghiệm lâm sàng về vắc-xin, vắc-xin đã không được tìm thấy là làm giảm tỷ lệ tử vong nói chung, cả ở các nước phát triển hoặc đang phát triển.

22. Merck báo cáo rằng trong các thử nghiệm lâm sàng của Rotatek, nguy cơ co giật động kinh ở những người được tiêm chủng đã tăng gấp 2 lần so với nhóm dùng "giả dược". Hội chứng Kawasaki được báo cáo ở 5 người được tiêm vắc xin Rotatec và 1 người ở nhóm dùng giả dược. Trong số trẻ sinh non, các trường hợp tiêu cực nghiêm trọng đã được báo cáo ở 5,5% trẻ được tiêm chủng và 5,8% ở trẻ được dùng "giả dược".

GSK báo cáo rằng trong các thử nghiệm lâm sàng Rotarix, tỷ lệ tử vong là 0,19% ở nhóm được tiêm chủng và 0,15% ở nhóm dùng giả dược. Nguy cơ mắc hội chứng Kawasaki ở những người được tiêm chủng đã tăng lên 71%.

Nó báo cáo rằng trong thử nghiệm lâm sàng lớn nhất, Rotarix (63.000 trẻ em), số ca tử vong do viêm phổi ở nhóm được tiêm chủng cao hơn 2,7 lần so với nhóm dùng giả dược. FDA cho rằng đây rất có thể là một tai nạn. Có thể vắc xin làm tăng nguy cơ mắc hội chứng Kawasaki. Thêm [1], [2].

23. Sàng lọc mầm bệnh vi rút từ mẫu mô hồi tràng trẻ em sau khi tiêm chủng. (Hewitson, 2014, Adv Virol)

Vào năm 2010, một nhóm các nhà nghiên cứu độc lập đã tình cờ phát hiện ra PCV1 của vi rút gây bệnh ở lợn trong vắc xin Rotarix, và FDA đã quyết định đình chỉ việc tiêm phòng này. FDA ban đầu tuyên bố rằng Rotatec không chứa vi rút lợn, nhưng hai tháng sau người ta phát hiện ra rằng Rotatec có chứa hai loại vi rút lợn là PCV1 và PCV2. FDA đã triệu tập một ủy ban kết luận rằng những vi rút này rất có thể là vô hại đối với con người và lợi ích của việc tiêm phòng cao hơn những tác hại giả định. Ủy ban cũng khuyến nghị các nhà sản xuất phát triển vắc xin không có vi rút lợn. Một tuần sau khi vi-rút được phát hiện ở Rotatek, FDA khuyến cáo các bác sĩ nhi khoa tiếp tục tiêm chủng cả hai loại vắc-xin này. Đã 8 năm trôi qua kể từ đó, nhưng các nhà sản xuất không vội vàng trong việc phát triển vắc xin không có vi rút gây bệnh ở lợn.

Trong nghiên cứu này, các tác giả muốn xác định xem virus lợn có nhân lên trong ruột người hay không. Họ không tìm thấy vi rút ở lợn, nhưng họ đã tìm thấy vi rút khỉ đầu chó M7 nội sinh trong vắc xin Rotatek, có thể nhiễm vi rút này từ tế bào thận của khỉ xanh châu Phi, nơi phát triển vi rút cho vắc xin này.

Vắc xin của Trung Quốc sử dụng một dòng vi rút rota ở cừu, được nuôi cấy trên tế bào thận của bò, và vi rút lợn không được tìm thấy trong vắc xin.

Nó báo cáo rằng vi rút lợn PCV2, đã được biết đến trong 40 năm và vô hại, đột nhiên đột biến, lây lan khắp thế giới, lợn con bắt đầu bị bệnh và nó trở nên gây tử vong cho lợn. 1 nữa]

24. Nguy cơ lồng ruột sau khi tiêm vắc xin rota ở Hoa Kỳ. trẻ sơ sinh. (Yih, 2014, N Engl J Med)

Vắc xin Rotatek có liên quan đến nguy cơ lồng ruột gấp 9 lần (1 trong 65.000). Đây là mức độ thấp hơn mức độ rủi ro từ vắc xin Rotashield bị thu hồi (1-2 / 10.000).

25. Nguy cơ lồng ruột sau khi tiêm vắc xin rotavirus đơn giá. (Weintraub, 2014, N Engl J Med)

Rotarix làm tăng nguy cơ lồng ruột lên 8,4 mỗi tuần sau lần tiêm chủng đầu tiên.

26. Nguy cơ lồng ruột và phòng ngừa bệnh tật liên quan đến vắc xin rota trong Chương trình Tiêm chủng Quốc gia của Úc.(Carlin, 2013, Khử trùng Clin)

Tại Úc, Rotarix đã làm tăng nguy cơ lồng ruột trong tuần sau khi tiêm chủng lên 6,8 lần và Rotatek lên 9,9 lần.

Dưới đây là báo cáo rằng ở Mexico, Rotarix đã làm tăng nguy cơ lồng ruột lên 6,5.

27. Nguy cơ lồng ruột sau khi tiêm vắc xin rota: Một phân tích tổng hợp dựa trên bằng chứng của các nghiên cứu thuần tập và bệnh chứng. (Kassim, 2017, Vắc xin)

Phân tích tổng hợp 11 nghiên cứu. Liều vắc-xin rotavirus đầu tiên làm tăng nguy cơ lồng ruột lên 3,5-8,5 lần.

Nhiều nghiên cứu xác nhận tăng nguy cơ lồng ruột sau khi tiêm chủng: [1], [2], [3], [4], [5].

Nó báo cáo rằng số trường hợp lồng ruột trong các nghiên cứu có khả năng được báo cáo thấp hơn 44%.

28. Vắc xin Rotavirus và bệnh lồng ruột: các bậc cha mẹ ở Hoa Kỳ sẽ chấp nhận rủi ro bao nhiêu để nhận được quyền lợi vắc xin? (Sansom, 2001, Am J Epidemiol)

Mặc dù có những lợi ích rõ ràng của việc tiêm chủng, nhưng không có loại vắc xin nào là hoàn toàn an toàn. Các nghiên cứu hậu lâm sàng đã chỉ ra rằng vắc-xin vi rút rota mới được cấp phép làm tăng nguy cơ lồng ruột. Tuy nhiên, người ta không biết rủi ro đối với các bậc cha mẹ là gì và họ sẽ đồng ý trả bao nhiêu cho một loại vắc-xin như vậy.

Để đạt được tỷ lệ bao phủ 50%, các bậc cha mẹ sẵn sàng chịu đựng 2.897 ca lồng ruột mỗi năm, dẫn đến 579 ca phẫu thuật và thêm 17 ca tử vong. Và để đạt được tỷ lệ bao phủ 90%, các bậc cha mẹ sẵn sàng dung nạp không quá 1.794 trường hợp lồng ruột, bao gồm 359 ca phẫu thuật và 11 ca tử vong do vắc xin.

Hai mươi trẻ em chết nếu không được chủng ngừa virus rota.

Thu nhập của cha mẹ càng thấp thì họ càng chấp nhận rủi ro.

Các bậc cha mẹ sẵn sàng trả $ 110 cho ba liều vắc-xin không có rủi ro, nhưng chỉ $ 36 cho ba liều vắc-xin rủi ro.

Các nghiên cứu khác đã phát hiện ra rằng các bậc cha mẹ thích tử vong vì bệnh tật hơn vắc xin và nghiên cứu này xác nhận thực tế này.

29. Lồng ruột sau vắc-xin rotavirus ở các cặp song sinh giống hệt nhau: Một báo cáo trường hợp. (La Rosa, 2016, Hum Vaccin miễn dịch)

Hai anh em sinh đôi được tiêm vắc xin Rotarix, một tuần sau, một trong hai người xuất hiện triệu chứng lồng ruột và được gấp rút phẫu thuật. Vài giờ sau ca phẫu thuật, cặp song sinh còn lại xuất hiện các triệu chứng tương tự và cũng được tiến hành phẫu thuật. Nhưng không khẩn cấp như vậy.

30. Trẻ sơ sinh bị viêm dạ dày ruột cấp tính do nhiễm trùng thứ phát với chủng vi khuẩn có nguồn gốc Rotarix. (Sakon, 2017, Eur J Pediatr)

Một bé gái hai tháng tuổi ở Nhật được tiêm vắc xin Rotarix và 10 ngày sau, em gái hai tuổi của cô phải nhập viện trong tình trạng viêm dạ dày ruột nặng. Hóa ra cô ấy đã bị nhiễm từ chị gái mình một chủng loại vắc-xin của loại vi-rút đột biến.

Đây là trường hợp tương tự được báo cáo ở Hoa Kỳ với vắc-xin Rotatek. Em bé được tiêm phòng 10 ngày sau đó đã lây nhiễm cho anh trai mình một chủng vi rút rota được phân loại lại từ hai chủng vắc xin.

31. Vắc xin rotavirus dai dẳng rụng trong một trường hợp suy giảm miễn dịch kết hợp nặng mới: Một lý do để sàng lọc. (Uygungil, 2010, J Allergy Clin Immunol)

Trẻ sơ sinh thiếu miễn dịch có thể bị viêm dạ dày ruột nặng trong một thời gian dài sau khi tiêm chủng. Tuy nhiên, khi trẻ được hai tháng tuổi khi tiêm phòng vẫn phải xem trẻ có bị suy giảm miễn dịch hay không. Các tác giả đề xuất tầm soát các dị tật bẩm sinh di truyền cho trẻ trước khi tiêm chủng. 1 nữa].

32. Trong 10 năm từ 2007 đến 2016, VAERS đã ghi nhận 514 ca tử vong và 230 ca khuyết tật sau khi tiêm vắc-xin rotavirus. Trước khi bắt đầu tiêm chủng, 20 ca tử vong đã được ghi nhận mỗi năm, tức là 1: 200, 000 (và thậm chí chúng không phải do virus rota gây ra).

Với VAERS chiếm 1% -10% tổng số trường hợp, khả năng tử vong sau khi tiêm vắc xin cao gấp 25-250 lần khả năng tử vong do virus rota.