Đã tạo ra liệu pháp tế bào T đột phá để chống lại bệnh ung thư

2024 Tác giả: Seth Attwood | [email protected]. Sửa đổi lần cuối: 2023-12-16 16:20

Công trình được các nhà khoa học tại Viện Ung thư Quốc gia (NCI) công bố trên tạp chí Nature Medicine mô tả một loại liệu pháp miễn dịch mới đã dẫn đến sự biến mất hoàn toàn của các khối u ở một phụ nữ bị ung thư vú di căn chỉ vài tháng nữa.

Kết quả cho thấy cách khối u tự nhiên xâm nhập tế bào lympho (TIL) được chiết xuất từ khối u của bệnh nhân, phát triển bên ngoài cơ thể để tăng số lượng và tiêm trở lại bệnh nhân để chống ung thư. Bệnh nhân trước đó đã nhận được một số hình thức điều trị, bao gồm cả liệu pháp hormone và hóa trị, nhưng không có biện pháp nào ngăn chặn được sự tiến triển của ung thư. Sau khi điều trị, tất cả các khối u của bệnh nhân đã biến mất, và sau 22 tháng, bệnh vẫn thuyên giảm.

Các nhà khoa học rất nhiệt tình về khả năng của TIL trong việc điều trị một nhóm bệnh ung thư được gọi là ung thư biểu mô phổ biến, bao gồm ung thư ruột kết, trực tràng, tuyến tụy, ung thư vú và phổi, chiếm 90% tổng số ca tử vong do ung thư ở Hoa Kỳ, khoảng 540.000 người hàng năm, hầu hết chúng khỏi di căn.

“Ngay sau khi những khối u này lan rộng, hầu hết mọi người đều chết. Chúng tôi không có phương pháp điều trị hiệu quả cho ung thư di căn,”Steven Rosenberg, MD, Tiến sĩ, người đứng đầu phẫu thuật tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư (CCR) của NCI cho biết.

Bước đầu tiên trong phương pháp điều trị mới này là xác định trình tự của bộ gen khối u. Trong trường hợp của bệnh nhân này, các nhà khoa học đã tìm thấy 62 đột biến trong tế bào khối u vú. Thứ hai là phân lập TIL, chất này có trong 80% khối u tế bào biểu mô, nhưng với số lượng rất nhỏ, không đủ để tiêu diệt khối u. Sau đó, chúng được phân tích khả năng nhận ra các protein đột biến trong khối u. Trong trường hợp một bệnh nhân bị ung thư vú di căn, các nhà khoa học đã phát hiện ra TIL, có tác dụng nhận diện 4 loại protein đột biến.

“Chúng tôi phân lập những tế bào lympho này, nuôi cấy với số lượng lớn và trả lại cho bệnh nhân. Chúng tôi đã phát triển khoảng 90 tỷ tế bào cho bệnh nhân này,”Rosenberg nói.

Trong quá trình nuôi cấy TIL, bệnh nhân cũng được điều trị bằng tác nhân trị liệu miễn dịch ngăn chặn PD-1 Keytruda nhằm thay đổi hệ thống miễn dịch để các tế bào miễn dịch khác không can thiệp vào TIL khi chúng được tiêm trở lại bệnh nhân.

“Chúng tôi đưa vào điều trị cho bệnh nhân nguyên bào lympho của chính họ, là tế bào T tự nhiên, không phải tế bào biến đổi gen. Đây là phương pháp điều trị cá nhân hóa nhất có thể tưởng tượng được,”Rosenberg nói.

Bệnh nhân ung thư vú di căn không phải là người duy nhất điều trị thành công bằng phương pháp này. Rosenberg và các đồng nghiệp cũng đã đạt được kết quả ấn tượng khi sử dụng TIL trong điều trị ba loại ung thư di căn khác nhau: ung thư đại trực tràng, ống mật và cổ tử cung.

Rosenberg nói: “Những liệu pháp này có khả năng điều trị cho bệnh nhân mắc bất kỳ bệnh ung thư nào.

Mặc dù kết quả chắc chắn là đầy hứa hẹn, đặc biệt là do bệnh nhân phải trải qua độc tính thấp so với hóa trị, ung thư thường phát triển khả năng kháng điều trị và thường các di căn có thể có các đột biến khác với khối u ban đầu.

Bệnh nhân dễ phát sinh kháng TIL như vậy có đúng không?

“Trớ trêu thay, chính những đột biến gây ra ung thư lại có thể là gót chân Achilles xóa sổ căn bệnh ung thư. Rosenberg nói rằng việc nhắm mục tiêu nhiều đột biến cùng một lúc là rất quan trọng.

Trớ trêu thay, đây là một trong những lợi thế của nhiều loại thuốc hóa trị cũ hơn so với các phương pháp điều trị mới, được cá nhân hóa. Bởi vì hóa trị liệu xâm nhập bừa bãi vào bộ gen với các tổn thương như bom rải thảm, nên tế bào ung thư sẽ khó phát triển khả năng chống lại chúng hơn. Việc chọn TIL nhắm vào một số lượng nhỏ các protein đột biến trong khối u có thể làm tăng khả năng ung thư phát triển kháng thuốc. Cần có nhiều nghiên cứu hơn nữa trong lĩnh vực này, cũng như các kỹ thuật để nghiên cứu những đột biến nào trong tế bào ung thư có thể là mục tiêu của TIL.

Nếu công việc lớn xác nhận những kết quả ban đầu tuyệt vời này, thì việc phát triển liệu pháp cá nhân hóa cho bệnh nhân rõ ràng là một thách thức về tài chính và kỹ thuật đòi hỏi các phòng thí nghiệm và chuyên môn chuyên biệt. Thực tế như thế nào để cung cấp liệu pháp cá nhân hóa hoàn toàn?

“Mọi người cũng đã nói điều đó về tế bào CAR T. Nếu bạn tìm thấy thứ gì đó có hiệu quả với bệnh nhân, dù khó hay không, một thiên tài kỹ thuật sẽ tìm ra cách để làm cho nó hoạt động,”Rosenberg nói.

Và một số công ty đã và đang thử nghiệm phương pháp điều trị TIL, bao gồm Bristol-Myers Squibb và Iovance Biotherapeutics, những công ty sau này đặc biệt tập trung vào TIL. Các thử nghiệm lâm sàng của TIL hiện đang được tiến hành đối với khối u ác tính, ung thư cổ tử cung, ung thư phổi và thậm chí cả u nguyên bào thần kinh đệm và ung thư tuyến tụy nổi tiếng khó điều trị.

“Đây là một sự thay đổi trong suy nghĩ của chúng tôi về những gì có thể cần thiết trong việc điều trị các loại ung thư này. Rosenberg cho biết một mô hình mới để điều trị ung thư.

Không phải thường xuyên mà các phương pháp điều trị ung thư hoàn toàn mới lại có kết quả ấn tượng như những gì được TIL thể hiện trong những ví dụ này. Điều cấp thiết hiện nay là kết quả của các thử nghiệm lâm sàng lớn hơn và theo dõi liên tục những bệnh nhân đã được điều trị thành công để đảm bảo rằng họ không gặp vấn đề gì.

Tom Misteli, Tiến sĩ, người đứng đầu CCR tại NCI cho biết: “Đây là một ví dụ minh họa một lần nữa cho chúng ta thấy sức mạnh của liệu pháp miễn dịch. "Nếu được xác nhận trên quy mô lớn hơn, nó hứa hẹn sẽ mở rộng hơn nữa phạm vi của liệu pháp tế bào T này đến một phổ rộng hơn các bệnh ung thư."